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#47
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Atividade biológica

 

N° 3 


– Maio 2001

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

Figura 21: Configuração relativa e o reconhecimento molecular ligante receptor.



 

Conformação e atividade biológica

 

 



As  variações  de  arranjo  espacial 

envolvendo  a  rotação  de  ligações  co-

valentes  sigma,  associadas  a  um  custo 

energético  normalmente  inferior  a  10 

kcal.mol

-1

,  são  chamadas  „confor-



mações‟.  Este  tipo  particular  de  estere-

oisomeria  é  extremamente  relevante 

para  o  reconhecimento  molecular  de 

uma  série  de  mediadores  químicos 

endógenos como dopamina, seroto-nina, 

histamina  e  acetilcolina,  expli-cando  os 

seus  diferentes  perfis  de  ativi-dade 

biológica  dependentes  da  modu-lação 

de  diferentes  subtipos  de  recep-tores, 

como  D


1

/D

2



/D

3

/D



4

/D

5



,  5-HT

1

/5-HT



2

/5-


HT

3



H

1

/H



2

/H

3



 

muscarínicos/ 



nicotínicos,  respectivamente  (Casy  e 

Dewar, 1993).

 

 

A  acetilcolina,  importante  neuro-



transmissor do sistema nervoso paras-

simpático, é capaz de sensibilizar dois 

subtipos  de  receptores:  os  receptores 

muscarínicos 

predominantemente 

localizados no sistema nervoso perifé-

rico e os receptores nicotínicos locali-

 

 



zados predominantemente no sistema 

41

 

nervoso central. Entretanto, os diferen-



 

 

tes  efeitos  biológicos  elicitados  são 



decorrentes  das  interações  de  diferen-

tes arranjos espaciais dos grupamen-tos 

farmacofóricos  da  acetilcolina  com  o 

sítio  receptor  correspondente  (Foye  e 

Williams,  1995,  Casy  e  Dewar,  1993), 

isto  é,  grupamento  acetato  e  o  grupa-

mento amôneo quaternário, que po-dem 

preferencialmente 

adotar 

uma 


conformação  de  afastamento  máximo, 

conhecida  como  antiperiplanar  (IUPAC, 

1996)  ou  conformações  onde  estes 

grupos apresentam um ângulo de 60°

 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



Figura 22: Reconhecimento molecular dos grupamentos farmacofóricos dos estereoisômeros trans e cis-dietilestilbestrol (21).

 

 



Cadernos Temáticos de Química Nova na Escola

 



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