Universidade de brasília



Baixar 0.63 Mb.
Pdf preview
Página41/54
Encontro08.10.2019
Tamanho0.63 Mb.
1   ...   37   38   39   40   41   42   43   44   ...   54
40

 

da  perda  do  ponto  de  interação  (b), 

apresentando  por  sua  vez  proprie-

dades  indesejadas  relacionadas  à 

inibição  da  conversão  do  hormônio 

da tireóide tiroxina à triiodotironina. 



 

 

Assim,  segundo  as  regras  de 

nomenclatura 

recomendadas 

pela 

IUPAC (1996), dizemos que o enantiô-



mero  terapeuticamente  útil  do  propra-

nolol,  o  (S)-(18),  que  apresenta  maior 

afinidade e potência pelos receptores 

 

 



-adrenérgicos,  deve  ser  chamado  de 

„eutômero‟,  enquanto  aquele  que  apre-

senta  propriedades  indesejadas,  ou 

caracteriza-se  como  um  ligante  de  me-

nor  afinidade  pelo  bioreceptor,  o  (R)-

(18), deve ser chamado de „distômero‟.

 

 

As  diferenças  de  atividade  intrínse-



ca  de  fármacos  enantioméricos  que 

apresentam 

idênticas 

propriedades 

físico-químicas, excetuando-se o des-vio 

do  plano  da  luz  polarizada,  é  função  da 

natureza 

quiral 


dos 

aminoácidos, 

componentes  da  grande  maioria  de 

biomacromoléculas,  que  se  caracte-

riza

m  como  alvos  terapêuticos  “optica-



mente  ativos”.  Então,  a  interação  en-tre 

antípodas  do  fármaco  quiral  com 

receptores  quirais,  leva  à  formação  de 

complexos  fármaco-receptor  diastere-

oisoméricos  que  apresentam  proprie-

dades  físico-químicas  e  energias  dife-

rentes,  podendo  portanto  elicitar  res-

postas  biológicas  distintas  (Barreiro  et 



al.,  1997);  veja  também  artigo  sobre 

quiralidade, na p. 32.

 

 

1997, Barreiro et al., 1997, Wainer, 



1993). Um exemplo clássico que ilustra 

a importância da isomeria geométrica

 

 

na  atividade  biológica  diz  respeito  ao 



desenvolvimento  do  estrogênio  sinté-

tico  trans-dietilestilbestrol  (19),  cuja 

configuração  relativa  dos  grupamen-

tos  para-hidroxifenila  mimetiza  o 

arranjo  espacial  adotado  pelas  hi-

droxilas  que  apresentam  caráter  far-

macofórico para o reconhecimento do 

ligante  natural,  i.e.  hormônio  estradiol 

(20),  pelos  receptores  de  estrogênio 

intracelulares  (Figura  22).  O  estereoi-

sômero  cis  do  dietilestilbestrol  (21) 

apresenta  distância  entre  os  grupa-

mentos  farmacofóricos  inferior  àquela 

necessária para o adequado reconhe-

cimento  pelo  bioreceptor  e,  conse-

qüentemente, 

apresenta 

atividade 

estrogênica  14  vezes  menos  potente 

que  aquela  do  derivado  trans  corres-

pondente (19) (Figura 22).

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

Figura 18: Estereoisômeros da 

asparagina (16).

 

 



Configuração 

relativa e atividade 

biológica

 

 



De  forma  análo-

ga, 


alterações 

da 


configuração  relativa 

dos  grupamentos  far-

macofóricos  de  um 

ligante  alicíclico  ou 

olefínico 

também 


podem  repercutir  di-

retamente  no  seu  re-

conhecimento 

pelo 


bioreceptor, uma vez

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

Figura 20: Reconhecimento molecular dos grupamentos 

farma-cofóricos dos enantiômeros do propranolol (18).

 

 



Cadernos Temáticos de Química Nova na Escola

 




Compartilhe com seus amigos:
1   ...   37   38   39   40   41   42   43   44   ...   54


©historiapt.info 2019
enviar mensagem

    Página principal