Universidade de brasília



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Atividade biológica

 

N° 3 


– Maio 2001

 



plaquetária  (PAF)  com  o  seu  biore-

ceptor,  através  do  reconhecimento 

da  cadeia  alquílica  C-16  por  uma 

bolsa lipofílica presente na estrutura 

da proteína receptora.

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

Figura 11: Ligações de hidrogênio e a manutenção da estrutura terciária da calmodulina.



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

Figura  9:  Interações  íon-dipolo  pela 

polari-zação  transiente  de  ligações 

carbono-car-bono.

 

 

Ligação de hidrogênio



 

 

As  ligações  de  hidrogênio  são  as 



mais importantes interações não-cova-

lentes existentes nos sistemas biológi-

cos,  sendo  responsáveis  pela  manu-

tenção das conformações bioativas de 

macromoléculas  nobres  como 

-héli-



ces  de  proteínas  (Figura  11)  e  intera-

ções  purinas-pirimidinas  dos  ácidos 

nucléicos  (Figura  12)  (Foye  et  al.

1995,  Gringauz,  1997,  Taylor  e 

Kennewell, 1981, Wolff, 1995).

 

 



Estas interações são formadas en-

 

 



tre heteroátomos eletronegativos como 

oxigênio, nitrogênio, enxofre e o átomo 



37

 

de hidrogênio de ligações O-H, N-H e CF



2

-

H (Erickson e McLoughlin, 1995),



 

 

como resultado de suas acentuadas 



polarizações (Figura 13).

 

Inúmeros exemplos de fármacos que 



são 

reconhecidos 

molecularmente 

através  de  ligações  de  hidrogênio  po-

dem  ser  citados;  dentre  eles  podemos 

destacar  ilustrativamente  a  interação  do 

antiviral saquinavir (13) com o sítio ativo 

da  protease  do  vírus  HIV-1  (Figura  14) 

(Leung  e  Fairlie,  2000).  O  reconhe-

cimento  do  inibidor  enzimático  (13) 

envolve  fundamentalmente  a  partici-

pação  de  ligações  de  hidrogênio  com 

resíduos  de  aminoácidos  do  sítio  ativo, 

diretamente 

ou 

intermediada 



por 

moléculas de água (Figura 14).

 

 

Ligação covalente



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

 

 



 

Figura 10: Reconhecimento molecular do PAF (11) via interações hidrofóbicas com a 

bolsa lipofílica de seu bioreceptor.

 

 



As  interações  intermoleculares  en-

volvendo  a  formação  de  ligações 

covalentes são de elevada energia, (77-

88  kcal.mol

-1

),  considerando  que  na 



temperatura 

usual 


dos 

sistemas 

biológicos  (30-40  °C),  ligações  mais 

fortes  que  10  kcal.mol

-1

  dificilmente  são 



clivadas  em  processos  não  enzimá-

ticos.  Isto  implica  que  complexos 

fármaco-receptor  envolvendo  ligações 

desta  natureza  são  raramente  desfei-

tos, culminando com uma inibição

 

 



Cadernos Temáticos de Química Nova na Escola

 




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