Potencial utilização do ácido acetilsalicílico como anticancerígeno


ii.  Mecanismos independentes da COX



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ii. 

Mecanismos independentes da COX

 

Como  já  referido  anteriormente,  a  aspirina  pode  induzir  efeitos  antiproliferativos  em 

várias  moléculas  reguladoras  de  células  cancerígenas  por  vias  não  dependentes  da 

produção  de  PGs  e  afetar  a  progressão  do  ciclo  celular  (Goel  et  alli.  2003), 

nomeadamente através da inibição do fator nuclear kappa B (NF-kB) – responsável pela 

produção de citocinas e pela sobrevivência celular – (Yin et alli. 1998); da inibição da 

enzima serina/treonina quinase (p70

s6k


) – responsável pelo crescimento e progressão do 

ciclo  celular  –  da  proteína  linfoma  de  células-B2  (BCL-2)  –  proteína  oncogénica 

inibidora  da  apoptose  –  das  enzimas  caspases  –  responsáveis  pela  apoptose  e 

programação celular, entre outras moléculas intracelulares. A maioria destes efeitos tem 

sido  encontrada  in  vitro  utilizando  concentrações  elevadas  de  aspirina  que  não  podem 

ser obtidos na circulação sistémica, após administração de doses baixas de fármaco. Sob 

estas  condições  experimentais,  diferentes  efeitos  antitumorais  independentes  da  COX 

foram  relatadas  (resumidos  na  Figura  5).  No  entanto,  é  importante  salientar  que  ainda 

não há evidências  convincentes  que comprovem  que estes mecanismos  são praticáveis 

in vivo, particularmente com doses baixas de aspirina (Hanif et alli. 1996). 

As  vias  independentes  da  COX  que  podem  ser  alteradas  através  de  concentrações 

elevadas  de  aspirina,  que  podem  contribuir  para  os  efeitos  tumorais,  envolvem:  i)  a 

inibição de sinalizações pró-tumorais (como Wnt/β-catenina, ERK, NF-KB e mTOR); e 

ii) a ativação da sinalização anti-tumoral (por exemplo, via a AMPK). 

 


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