Brilique, inn-ticagrelor


Tabela 4 - Análise dos objetivos de eficácia primários e secundários (PLATO)



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Tabela 4 - Análise dos objetivos de eficácia primários e secundários (PLATO)
Ticagrelor 
90 mg duas 
vezes ao dia
(% doentes 
com 
acontecimento)
N=9333
Clopidogrel 
75 mg duas 
vezes ao dia
(% doentes 
com 
acontecimento)
N=9291
RRA
a
(%/ano)
RRR

(%)
(IC 95%)
valor-P
Morte CV, EM 
(excluindo EM 
silencioso) ou 
AVC
9,3
10,9
1,9
16 (8; 23)
0,0003
Intenção 
invasiva
8,5
10,0
1,7
16 (6; 25)
0,0025
Intenção médica
11,3
13,2
2,3
15 (0,3; 27)
0,0444
d
Morte CV
3,8
4,8
1,1
21 (9; 31)
0,0013
EM (excluindo 
EM silencioso)
b
5,4
6,4
1,1
16 (5; 25)
0,0045
AVC
1,3
1,1
-0,2
-17 (-52; 9)
0,2249
Mortalidade por 
todas as causas
EM (excluindo 
EM, silencioso) 
ou AVC
9,7
11,5
2,1
16 (8; 23)
0,0001
Morte CV, EM 
total, AVC, 
IRG, IR, AIT 
ou outras EAT
c
13,8
15,7
2,1
12 (5; 19)
0,0006
Mortalidade por 
todas as causas
4,3
5,4
1,4
22 (11; 31)
0,0003
d
Trombose de 
stent definitiva
1,2
1,7
0,6
32 (8; 49)
0,0123
d
a
RRA = redução do risco absoluto; RRR = redução do risco relativo = (1-Taxa de Risco) x 100%. Um RRR negativo indica 
um aumento do risco relativo.
b
Excluindo EM silencioso.
c
IRG = isquémia recorrente grave; IR = isquémia recorrente; AIT = ataque isquémico transitório; EAT = acontecimento 
arterial trombótico. Total EM inclui EM silencioso, com data do acontecimento estipulado quando descoberto.
d
Valor nominal significante; todos os outros são formalmente estatisticamente significativos por teste hierárquico pré-
definido.
Subestudo genético PLATO
A genotipagem CYP2C19 e ABCB1 de 10.285 doentes no PLATO forneceram associações de grupos 
de genotipos com os resultados de PLATO. A superioridade de ticagrelor em relação ao clopidogrel na 
redução de acontecimentos CV graves não foi significativamente afetada por doentes CYP2C19 ou 
genotipo ABCB1. À semelhança da globalidade do estudo PLATO, hemorragia PLATO Major Total 
não diferiu entre ticagrelor e clopidogrel, relativamente ao CYP2C19 ou genotipo ABCB1. 
Hemorragia PLATO Major Não-CABG foi superior com ticagrelor comparativamente a clopidogrel 
em doentes com a perda de um ou mais alelos funcionais do CYP2C19, mas semelhante ao 
clopidogrel em doentes com nenhuma perda de alelos funcionais.
Eficácia combinada e segurança composta
Uma eficácia combinada e segurança composta (morte CV, EM, AVC ou hemorragia “Major Total” 
definida segundo PLATO) indicam que o benefício de ticagrelor na eficácia comparativamente a 
clopidogrel não é afetado pelos acontecimentos hemorrágicos major (RRA 1,4%, RRR 8%, HR 0,92; 
p=0,0257) durante 12 meses após SCA.
Segurança clínica


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Subestudo Holter:
Para estudar a ocorrência de pausas ventriculares e outros episódios arrítmicos durante o PLATO, os 
investigadores efetuaram uma monitorização Holter num subgrupo de 3.000 doentes, dos quais 
aproximadamente 2.000 tiveram registos tanto na fase aguda da SCA como após um mês. A variável 
primária de interesse foi a ocorrência de pausas ventriculares ≥3 segundos. Mais doentes tiveram 
pausas ventriculares com ticagrelor (6,0%) do que com clopidogrel (3,5%) na fase aguda; e 2,2% e 
1,6%, respetivamente, após 1 mês (ver secção 4.4). O aumento nas pausas ventriculares na fase aguda 
da SCA foi mais pronunciado em doentes ticagrelor com história de ICC (9,2% versus 5,4% em 
doentes sem história de ICC; para doentes clopidogrel, 4,0% naqueles com história de ICC versus
3,6% naqueles sem história de ICC). Este desequilíbrio não ocorreu após um mês: 2,0% versus 2,1% 
para doentes ticagrelor com e sem história de ICC, respetivamente; e 3,8% versus 1,4% com 
clopidogrel. Não houve consequências clínicas adversas associadas a este desequilíbrio (incluindo 
inserções de pacemakers) nesta população de doentes.
Estudo PEGASUS (História de Enfarte do Miocárdio)
O estudo PEGASUS TIMI-54 foi um estudo multicêntrico internacional com 21.162 doentes, com 
uma duração determinada por acontecimentos, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com 
placebo, de grupo paralelos, para avaliar a prevenção de acontecimentos aterotrombóticos com 
ticagrelor administrados em 2 doses (ambos 90 mg duas vezes ao dia ou 60 mg duas vezes ao dia) em 
associação a uma dose baixa de AAS (75-150 mg), em comparação à terapêutica com AAS 
isoladamente em doentes com história de EM e fatores de risco adicionais para aterotrombose.
Os doentes eram elegíveis para participar se tivessem idade superior ou igual a 50 anos, com história 
de EM (1 a 3 anos antes da aleatorização), e tivessem tido pelo menos um dos fatores de risco 
seguintes para aterotrombose: idade 
 65 anos, diabetes mellitus com necessidade de medicação, um 
segundo EM prévio, evidência de DAC multivaso ou disfunção renal crónica não terminal.
Os doentes não eram elegíveis para participar se estivesse planeada a utilização de um antagonista do 
recetor P2Y
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, dipiramidol, cilostozol, ou terapêutica anticoagulante durante o período do estudo; se 
tivessem uma doença hemorrágica ou uma história de AVC isquémico ou de hemorragia intracranial, 
um tumor do sistema nervoso central ou uma anomalia vascular intracraniana; se tivessem tido 
hemorragia gastrointestinal nos últimos 6 meses ou cirurgia major nos últimos 30 dias.

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