Brilique, inn-ticagrelor


Interações medicamentosas e outras formas de interação



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4.5
Interações medicamentosas e outras formas de interação
Ticagrelor é principalmente um substrato do CYP3A4 e um inibidor ligeiro do CYP3A4. O ticagrelor 
é igualmente um substrato da glicoproteína-P (P-gp) e um inibidor fraco da P-gp e pode aumentar a 
exposição de substratos P-gp.
Efeitos de medicamentos e outros produtos no ticagrelor
Inibidores do CYP3A4
 Inibidores potentes do CYP3A4 – A administração concomitante de cetoconazol com ticagrelor 
aumentou a C
max
e a AUC de ticagrelor igual a 2,4 vezes e 7,3 vezes, respetivamente. A C
max
e a 
AUC do metabolito ativo foram reduzidas em 89% e 56%, respetivamente. É esperado que 
outros inibidores potentes do CYP3A4 (claritromicina, nefazodona, ritonavir e atanazavir) 
tenham efeitos similares e como tal a utilização concomitante de inibidores potentes do 
CYP3A4 com ticagrelor é contraindicada (ver secção 4.3).


29
 Inibidores moderados do CYP3A4 – A administração concomitante de diltiazem com ticagrelor 
aumentou a C
max
de ticagrelor em 69% e a AUC em cerca de 2,7 vezes e diminuiu a C
max
do 
metabolito ativo em 38% e a AUC manteve-se inalterada. Não se observou efeito de ticagrelor 
nos níveis plasmáticos de diltiazem. É esperado que outros inibidores moderados do CYP3A4 
(p. ex. amprenavir, aprepitant, eritromicina e fluconazol) tenham um efeito similar e possam 
também ser administrados conjuntamente com ticagrelor.
 Observou-se um aumento de 2 vezes na exposição ao ticagrelor após o consumo diário de 
grandes quantidades de sumo de toranja (3 x 200 ml). Não é expectável que um aumento da 
exposição desta magnitude seja clinicamente relevante para a maioria dos doentes.
Indutores do CYP3A
A administração concomitante de rifampicina com ticagrelor diminuiu a C
max
e a AUC de ticagrelor 
em 73% e 86%, respetivamente. A C
max
do metabolito ativo manteve-se inalterada e a AUC foi 
diminuída em 46%, respetivamente. É esperado que outros indutores do CYP3A (p. ex. fenitoína, 
carbamazepina e fenobarbital) diminuam também a exposição ao ticagrelor. A administração conjunta 
de ticagrelor com indutores potentes do CYP3A pode diminuir a exposição e eficácia de ticagrelor, 
como tal não é recomendada a utilização concomitante com ticagrelor.
Ciclosporina (inibidor da P-gp e do CYP3A)
A administração concomitante de ciclosporina (600 mg) com ticagrelor aumentou a C
max
e a AUC 
igual a 2,3-vezes e 2,8-vezes, respetivamente. Na presença de ciclosporina a AUC do metabolito ativo 
aumentou em 32% e a C
max
diminuiu em 15%.
Não há dados disponíveis sobre a utilização concomitante de ticagrelor com outras substâncias ativas 
que também são inibidores potentes da P-gp e inibidores moderados do CYP3A4 (p. ex. verapamilo, 
quinidina) que também podem aumentar a exposição ao ticagrelor. Se a associação não puder ser 
evitada, a utilização concomitante deverá ser feita com precaução.
Outras
Estudos de interação farmacológica clínica demonstraram que a administração conjunta de ticagrelor 
com heparina, enoxaparina e AAS ou desmopressina não tiveram qualquer efeito na farmacocinética 
de ticagrelor ou do metabolito ativo ou na agregação plaquetária induzida por ADP comparativamente 
a ticagrelor isoladamente. Se clinicamente indicado, medicamentos que alteram a hemostase devem 
ser utilizados com precaução em associação com ticagrelor.
Foi observada uma exposição tardia e reduzida aos inibidores P2Y
12
orais, incluindo ticagrelor e o seu 
metabolito ativo, em doentes com SCA tratados com morfina (redução de 35% na exposição a 
ticagrelor). Esta interação pode estar relacionada com a redução da motilidade gastrointestinal e 
aplicar-se a outros opioides. A relevância clínica é desconhecida, mas os dados indicam o potencial 
para redução da eficácia de ticagrelor em doentes com administração concomitante de ticagrelor e 
morfina. Em doentes com SCA, nos quais a morfina não pode ser suspensa e a rápida inibição do 
P2Y
12
é considerada crucial, a utilização de um inibidor P2Y
12 
parentérico pode ser considerada.
Efeitos de ticagrelor sobre outros medicamentos



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